一年一度的欧洲抗风湿病联盟(EULAR)学术会议是风湿领域中的重大会议之一,是风湿医师及相关专业人员获得最新临床进展的重要平台。本届EULAR会议将以虚拟会议形式于年6月2日~5日召开,内容涵盖卫生服务、临床、转化及基础研究的最新进展,包括一些重要临床研究结果的公布。
为了帮助临床医生了解全球风湿领域最新学术动态,“风湿界”精心筛选并总结了本届EULAR年会中部分精彩内容。本期和大家分享影响类风湿关节炎患者睡眠、心理健康、心血管共病发生的因素以及用于RA诊断、预后评估和患者分层的工具。
MSRC可对TNFi反应不佳的RA患者进行准确分层
目前,治疗类风湿关节炎(RA)的靶向药物众多,但RA发病机制复杂,部分RA患者对其反应不佳,因此,临床上迫切需要精准治疗的方法。TNF抑制剂(TNFi)是RA患者最常用的靶向药物,但大多数患者使用该药物未能达到临床缓解。
研究发现,高滴度的抗环瓜氨酸化蛋白抗体(抗CCP抗体)是患者对TNFi反应不佳的独立相关因素。因此,美国StanleyCohen教授团队的研究报告了一种基于血液的分子特征反应分类器(MSRC),其可根据患者对TNFi反应不佳的可能性对RA患者进行分层。对TNFi反应不佳的患者可以选择其他治疗方案,如JAK抑制剂,从而减少确定有效疗法所需的时间,提高患者战胜疾病的信心以及依从性,并增加患者实现“达标治疗”目标的概率。
其研究评估了MSRC对RA患者进行分层的能力。根据抗CCP阳性(N=72)或阴性(N=74)将RA患者分为两组,根据患者在治疗开始前是否有对TNFi治疗无反应的分子特征计算患者对TNFi治疗无反应的概率。通过计算优势比和置信区间评估无反应的分子特征与患者在6个月时未能达到ACR50之间的关联强度。结果显示,具有无反应分子特征的患者在6个月时未达到ACR50标准的概率大约是缺乏该信号患者的三倍,且抗CCP阳性和阴性患者之间的优势比无显著差异。
研究结果提示,MSRC可根据患者对TNFi反应不佳的可能性对RA患者进行准确分层,无论患者的抗CCP自身抗体呈阴性或阳性。风湿科医生可以使用MSRC试验的结果为RA患者提供靶向治疗的选择,而不是根据他们的抗CCP血清状态,进而消除抗CCP检测固有的变异性及其无法一致预测TNFi治疗反应的不兼容性。
MBDA可用于RA患者的诊断、疗效评估和预后判断
生物标志物是诊断RA的重要工具,而多生物标志物疾病活动度(MBDA)评分在RA患者的长期管理中的临床价值日益凸显。英国Abdelhafiz等人的一项研究回顾了MBDA评分在RA诊治中的作用。其通过文献检索筛选得到5项研究,这些研究调查了MBDA评分对RA诊断、治疗或疾病进展的影响,并报告了明确且经临床验证的诊断或治疗效果。
第一项研究前瞻性地调查了例RA患者,结果表明MBDA评分与基线和16周随访时的疾病活动度和红细胞沉降率(ESR)呈中度相关,但不能预测对甲氨蝶呤的治疗反应。第二项横断面研究纳入了例RA患者,证明了调整和未调整的MBDA评分与临床疾病活动相似。第三项纳入25例患者的前瞻性研究显示,通过肌肉骨骼超声评分(MSUS)测量,MBDA评分可预测RA患者的疾病活动度和对托法替布治疗的反应;基线MSUS评分与MBDA评分之间存在相关性,且与12周临床疾病活动度的变化存在相关性;回归分析显示,基线MBDA评分与6周和12周临床疾病活动变化之间存在关联。
第四项前瞻性研究纳入92例RA患者,结果表明,MBDA可以预测甲氨蝶呤联合或不联合泼尼松龙治疗的反应,治疗的第一个月患者症状迅速改善,随后在接下来的6个月逐步改善;基线到12个月的疾病活动度和MBDA评分变化显示,甲氨蝶呤和泼尼松龙、甲氨蝶呤和安慰剂以及所有组之间显著相关。纳入例患者的第五项前瞻性研究表明,MBDA不仅可以预测RA的缓解,还可以区分疾病活动的微小差异(低疾病活动与缓解状态);基线MBDA评分区分基线缓解、曲线下面积(AUC)和间歇/持续缓解。此外,MBDA还可预测一年后的长期缓解。
研究者认为,MBDA是日常临床实践中的有力工具,可用于RA的诊断、治疗监测和预后预测。MBDA与疾病活动性和对治疗的反应密切相关,是疾病长期缓解的良好预测指标。
影响RA患者睡眠以及心理健康的因素
RA对患者的影响是多方面的,包括身体、心理以及经济等,而焦虑和抑郁是RA中常见但却被低估的后果。突尼斯BenAmmar等人的一项横断面研究调查了影响RA患者焦虑、抑郁以及睡眠的因素。
研究纳入49例RA患者,平均年龄为54.1岁,RA的平均发展时间为11.43±7.32年,平均诊断时间为2.35年。其中,93.8%的患者有骨侵蚀,寰枢关节脱位和膝关节炎分别占4.1%和8.2%。所有受试者均接受对症治疗,其中57.1%的患者接受了皮质类固醇治疗,83.67%和14.2%的患者分别接受了传统改善病情抗风湿药(csDMARDs)和生物制剂治疗。
研究发现,53%的患者疾病活动度为低度,平均DAS28CRP评分为2.74±0.81,分别有12%和18%的患者可能患有焦虑症或抑郁症。诊断的长期延迟与更高的焦虑症风险有关,来自农村地区的患者患抑郁症的风险远高于有工作的患者。而焦虑和抑郁风险与VAS疼痛评分、EGP和DAS28的增加相关。在多变量研究中,EGP是RA患者发生焦虑、抑郁的独立危险因素。
此外,年龄较大、诊断延迟时间较长的RA患者的睡眠问题指数更高,VAS疼痛评分和EGP高与睡眠问题指数的增加有关。在多变量研究中,EGP、共病、寰枢关节脱位和/或膝关节炎是影响睡眠质量的独立因素。
RA心血管疾病的病死率:一项5年的随访研究
与普通人群相比,RA患者发生心血管疾病的风险更高,这也是这些患者死亡的主要原因。心血管危险因素(CVRF)的管理不当会增加患重大心血管疾病的风险。墨西哥Rodriguez-Romero等人的研究评估了92例患者在5年随访期间的死亡率和CVRF发展为高血压、糖尿病、血脂异常、心肌梗死、卒中的患病率。
随访期间,共9例(9.8%)患者死亡,其中3例死于心血管疾病(1例死于心肌梗死,2例死于卒中),平均死亡年龄为67.2±10.5岁。在剩余的83例患者中,分别有11例和8例患者发展为高血压、糖尿病,14例患者有血脂异常,4例患者发生了卒中。
在患者就诊于风湿科后的5年随访期间,其生存率为95.7%,发生心血管共病的概率为30.1%。这项长期研究为我们提供了RA死亡率特征的最新信息。尽管进行了常规治疗,RA患者仍会出现严重的心血管共病。在这个队列中,高血压和糖尿病变得更加普遍。
结语
RA不仅给患者带来躯体上的痛苦,还影响患者的心理健康,临床医生应
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